中国科学家确定肾癌治疗新靶点SPOP
克日 ，永利集团刘江研究员与上海药物所蒋华良课题组、杨财广课题组相助 ，在《癌症细胞》（Cancer Cell）在线揭晓了题为“Small-molecule targeting of E3 ligase adaptor SPOP in kidney cancer”的研究论文。这是中国自主研发确定的首个肾癌药物靶标 ，也是中国科学家从基础研究发明到药物靶标确定相助研究的乐陋习范。
近年来肾癌发病率上升幅度在恶性肿瘤中排名第一。临床治疗批注 ，肾癌对放疗和化疗均不敏感 ，以索拉非尼和舒尼替尼为代表的靶向抗肿瘤药物是晚期肾癌的一线治疗药物 ，但对转移性肾癌的疗效十分有限 ，并且容易爆发耐药。因此 ，发明并确证治疗肾癌特异性药物作用新靶标是一项十分紧迫并意义重大的使命。北京基因组所刘江研究员及其科研团队与相助者们 ，经由近十年来的起劲 ，围绕肾癌发病机理睁开系列研究事情 ，从研究生物发育最先 ，先发明了SPOP是肾癌的分子探针（Science ，2009）；到证实SPOP在肾癌爆发中的要害作用（Cancer Cell ，2014）；近年来 ，与永利集团上海药物所科学家相助 ，证实SPOP是治疗肾癌的新的药物靶标（Cancer Cell ，2016） ，取得了一系列主要研究效果。
SPOP是泛素毗连酶E3家族成员Cul3团结底物卵白的讨论卵白（adaptor） ，介导许多核卵白的泛素化修饰 ，导致卵白降解 ，从而调控细胞的多种功效。北京基因组所刘江博士早期发明 ，SPOP在99%的透明细胞肾癌的肿瘤组织中过表达 ，而在正常肾组织中表达很低 ，并且转移性透明细胞肾癌中SPOP仍然过表达 ，批注SPOP是透明细胞肾癌的生物标记分子（Science ，2009）。刘江研究组进一步研究发明 ，SPOP在透明细胞肾癌组织中过失定位在细胞质里。太过活化的缺氧诱导因子HIF转录增强SPOP过表达 ，并且低氧微情形驱使过表达的SPOP卵白在肾癌细胞质中大宗累积 ，最终增进肾癌形成（Cancer Cell ，2014）。
在随后的系列研究中 ，刘江研究员及其科研团队与上海药物所相助 ，以SPOP与卵白质相互作用为靶标 ，凭证SPOP识别底物多肽的复合物晶体结构的特点 ，综合应用基于结构的虚拟筛选战略、药物化学合成优化等手艺手段 ，获得能够与SPOP团结的小分子化合物 ，该化合物能抑制SPOP与底物卵白质的团结 ，干预SPOP介导的调控PTEN、 DUSP7等抑癌卵白的泛素化修饰的信号转导通路 ，最终抑制肾癌细胞在体内外的生长。该项研究为SPOP能否作为透明细胞肾癌药物靶标举行了药理功效确证 ，为SPOP抑制剂的发明并运用于治疗肾癌指明晰差别于激酶抑制剂的新偏向。
该研究的第一作者单位为永利集团 ，通讯作者为上海药物所蒋华良研究员、杨财广研究员和北京基因组所刘江研究员 ，获得了北京大学第一医院、武汉大学中南医院、北京师范大学、兰州大学等研究组的配合支持。该项研究还获得了国家自然科学基金委、科技部、中科院等有关项目的资助。
SPOP是特异性治疗肾癌的潜在新靶点
