北京基因组所相助展现RNA m6A修饰调控抗肿瘤免疫机制
免疫治疗是对抗肿瘤的前沿阵地，其治疗乐成的要害是引发针对肿瘤抗原的自觉性T细胞反应 。许多病人的免疫系统无法有用识别肿瘤抗原，难以引发一连性的T细胞应答并扫除肿瘤 。研究免疫系统识别肿瘤抗原的分子机制有望发明新型药物靶点，提高免疫治疗效果 。
中科院北京基因组研究所韩鼎力大举团队与清华大学徐萌团队、美国芝加哥大学何川团队相助发明，RNA m6A修饰通过调控树突状细胞的溶酶体组织卵白酶翻译效率，影响肿瘤抗原特异性的T细胞免疫应答新机制，相关研究效果在2月7日在线揭晓于《自然》杂志 。
m6A修饰是mRNA上品貌最高的修饰类型，认真对mRNA分子举行转录后调控 。m6A修饰通过其团结卵白YTHDF1影响下游基因的翻译效率 。韩鼎力大举及其相助者发明，RNA m6A修饰通过YTHDF1调控肿瘤抗原特异性免疫反应 。相比于野生型小鼠，Ythdf1敲除小鼠展现出较强的肿瘤抗原特异性CD8+T细胞应答 。进一步研究批注，体内删除树突细胞中的YTHDF1会提升其对肿瘤抗原的交织呈递能力和T细胞的交织激活 。团结m6A-Seq、Ribo-Seq等转录组学数据发明，多个树突细胞溶酶体组织卵白酶的转录本均带有m6A修饰且被YTHDF1识别，进而增进其翻译效率 。同时，使用组织卵白酶的抑制剂可以有用增强野生型DC细胞的交织呈递能力 。
研究职员进一步在其小鼠肿瘤模子中发明，Ythdf1敲除小鼠携带的肿瘤中PD-L1基因表达具有显着上调 。PD-L1阻断疗法在Ythdf1敲除小鼠的治疗效果亦有大幅提升 。结肠癌病人样本中的研究较高与小鼠模子相一致：肿瘤基质细胞中YTHDF1表达较低的肿瘤样本中含有较多的T细胞浸润 。
这项研究具有辽阔的临床应用价值，YTHDF1删除将为免疫检查点阻断疗法提供新型团结免疫治疗战略 。
YTHDF1卵白在转录组团结位点的判断和剖析
论文链接
