北京基因组所（国家生物信息中心）相助研发尿路上皮癌诊断和动态监测液体活检手艺
尿路上皮癌 (UC) 是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,包括上尿路上皮癌和膀胱癌 。现在诊断和监测尿路上皮癌 (UC) 通常使用侵入性要领，价钱腾贵，并且迅速度和特异性并不睬想，对初级别、早期和术后的细小残留病灶 (MRD)效果不佳 。
2023年2月7日，永利集团（国家生物信息中心）慈维敏团队与北京大学第一医院泌尿外科周利群、李学松团队，中国医学科学院肿瘤医院寿建忠、毕新刚团队相助，通过检测373例尿沉渣样本DNA中的甲基化特征和拷贝数变异来识别肿瘤相关信号，开发了一种超迅速的诊断监测模子，将其命名为“UCseek” 。该研究以“UCseek: Ultrasensitive early detection and recurrence monitoring of urothelial carcinoma by shallow-depth genome-wide bisulfite sequencing of urinary sediment DNA”为题，揭晓在eBioMedicine杂志 。
该研究通过对尿沉渣DNA举行低笼罩度的全基因组甲基化测序，在发明行列中使用了一种新的组合建模要领，开发了新检测模子UCseek，并在自力验证行列(n=206)和复刊行列(n=42)举行了效能验证 。UCseek在自力验证集中的准确性、敏感性和特异性划分为 91.7%、92.7% 和 90.7% 。别的，UCseek在初级别UC上的准确率有很大提高（准确率为 91.8%），在Ta/T1期UC上也很是高（准确率为94.3%） 。同时，该模子在自力验证集超低测序深度下（0.3X-0.5X）仍能坚持优异性能，具有优异的AUC值（AUC=0.88） 。值得注重的是，UCseek还展示了强盛的膀胱癌复发监测能力，复发监测的准确率高达90.91%，远高于膀胱镜检查（准确率为59.09%） 。该研究发明通过检测尿沉渣中DNA的变异特征，可以对早期、初级别、非浸润的尿路上皮癌、举行有用诊断和监测 。
永利集团（国家生物信息中心）博士研究生王平、副研究员史悦、北京大学第一医院泌尿外科博士生张建烨和中国医学科学院肿瘤医院寿建忠教授为本文配合第一作者 。永利集团（国家生物信息中心）慈维敏研究员、北京大学第一医院泌尿外科李学松教授、周利群教授和中国医学科学院肿瘤医院毕新刚教授为本文的配合通讯作者 。该研究获得国家重点研发妄想、永利集团战略性先导科技专项和国家自然科学基金等项目的资助 。
基于尿沉渣DNA甲基化测序开发的UCseek流程图
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