北京基因组所（国家生物信息中心）相助展现m5C调控Th17细胞运气及结肠炎爆发气制
辅助性T细胞17（Th17细胞）是CD4+ T细胞的主要亚群之一，对自身炎症免疫应答至关主要。Th17细胞受其谱系特异性转录因子RoRγt调控，表达和渗透炎症相关细胞因子，如IL-17A和IL-17F等，加入结肠炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、银屑病和类风湿性枢纽炎等自身免疫性疾病。近年来，研究报道DNA甲基化和组卵白修饰等表观遗传因素加入调控Th17细胞分解历程，然而，RNA甲基化修饰是否调控Th17细胞功效现在仍不清晰。
克日，永利集团（国家生物信息中心）杨运桂、杨莹，永利集团生物物理研究所杨鹏远和永利集团动物研究所李伟以配合通讯作者在Nature Communications杂志上揭晓了题为“Nsun2 coupling with RoRγt shapes the fate of Th17 cells and promotes colitis”的研究论文。剖析了小鼠CD4+ T细胞中RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）甲基转移酶Nsun2缺失特异性抑制Th17细胞分解，并减轻Th17细胞诱导的结肠炎爆发的功效机制，为自身免疫性疾病治疗提供了潜在靶点。
在本研究中，相助团队视察到Nsun2在小鼠胸腺、淋投合和脾脏等免疫器官，尤其是Th17细胞中的高表达。通过构建T细胞条件性敲除Nsun2小鼠（Nsun2f/f: Cd4-Cre+/-），发明Nsun2缺陷特异性抑制了Th17细胞分解，但不影响其它免疫细胞亚群。Nsun2与Th17细胞要害转录因子RoRγt直接作用，但不影响Th17细胞的染色质开放性和新生RNA天生。通过进一步机制剖析，发明RoRγt召募Nsun2到其靶标基因Th17细胞特异性细胞因子的染色质区域，通过转录偶联催化m5C，其中包括Il17a和Il17f。通太过别在Nsun2缺失的na？ve CD4+ T细胞中举行回补野生型（Nsun2-WT）和m5C催化酶酶活位点突变体（Nsun2-C321A）,发明Nsun2介导的m5C修饰调控了Th17细胞的稳态并增强了Il17a和Il17f mRNA的稳固性。
通过构建葡聚糖硫酸钠盐（Dextran Sulfate Sodium Salt, DSS）诱导和CD4+CD25-CD45RBhi T细胞过继性两种小鼠结肠炎模子，发明Nsun2缺失可减轻Th17细胞诱导的结肠炎希望，并且该表型能够通过回补Nsun2的靶标基因产品IL-17A/IL-17F卵白逆转。通过在DSS诱导结肠炎的单细胞转录组测序剖析，发明Nsun2缺失破损了Th17细胞与IL-17受体细胞之间的细胞间通讯平衡，抑制了却肠炎的历程。
综上所述，该研究剖析了Th17细胞中RoRγt偶联Nsun2，特异性催化Th17细胞要害细胞因子转录本上m5C修饰的形成，增进其靶基因mRNA的稳固性，为Th17细胞诱导的肠炎等自身免疫疾病机制提供研究线索。
该研究获得了来自科技部、国家自然科学基金委和永利集团等项目的资助。
m5C甲基转移酶Nsun2缺失减轻了肠炎的爆发
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