国家生物信息中心相助展现二甲双胍延缓雄性食蟹猴朽迈的机制
衰总是机体随时间推移所履历的心理功效逐渐下降的历程，具有系统性、重大性和异质性的特征 。这个历程会导致器官结构杂乱和功效失调，提高患神经退行性疾病、心血管疾病和糖尿病等慢性疾病的危害，给社会和家庭带来极重的肩负 。
只管通过啮齿类等模式动物的研究已证实朽迈可被干预，但关于灵长类动物的朽迈干预潜力，人们的熟悉仍然很是有限 。在灵长类动物，如食蟹猴，其寿命长达数十年，且现在尚缺乏有用的要领来准确权衡它们的生物学年岁，因此灵长类朽迈干预手段的效果评估面临着重大挑战 。该领域的焦点问题包括：简单药物是否足以延缓灵长类动物的朽迈？朽迈干预步伐能否一并降低包括神经退行在内的多种慢性疾病的发病危害？怎样客观地评估朽迈干预手段的效果与清静性？差别器官对朽迈干预的反应是否一致？这些挑战是朽迈干预研究从实验室走向临床应用的主要障碍，极大地限制了朽迈转化医学的生长 。
2024年9月12日，国家生物信息中心张维绮研究组与永利集团动物研究所刘光慧研究组及永利集团动物研究所曲静研究组相助，于Cell?期刊在线揭晓了题为“Metformin decelerates aging clock in male monkeys”的研究论文 。历经8年的深入探索，研究团队首次发明二甲双胍不但能够调理血糖，还能增进雄性晚年灵长类个体多种组织器官的年轻化 。进而，研究团队使专心理性能评估、医学影像、血液检测等60多项心理参数剖析，团结多维生命组学和组织病理学手艺，证实了二甲双胍对全身11个系统79种组织器官具有周全的朽迈�；ばЧ�，并能显著提升晚年灵长类个体的认知能力，为朽迈机制及干预研究开发了新的研究范式 。
二甲双胍回拨灵长类多维朽迈时钟
该研究基于团队自主研发的人类细胞朽迈研究系统，展现了二甲双胍激活转录因子Nrf2并增强细胞的抗氧化能力的新活性，这一作用不依赖于其血糖调理功效，可增进包括神经元在内的多种人类细胞年轻化 。在这一立异发明的基础上，研究团队对康健的中晚年食蟹猴（年岁相当于人类的40-50岁）举行了长达40个月的二甲双胍干预研究，旨在探索其对朽迈历程的潜在调理作用 。在逐日给予相当于人类糖尿病治疗剂量的二甲双胍后，通过认知行为、心理功效、医学影像和血液检测等60多项指标的综合评估，研究效果显示恒久服用二甲双胍能有用减缓灵长类动物多器官朽迈，镌汰牙周骨质流失和大脑皮层萎缩，并显著提升晚年灵长类的认知能力 。
随后，研究职员对食蟹猴全身11个系统、79种组织器官举行了详尽剖析，并接纳机械学习模子，整合表观组学、转录组学、卵白质组学和代谢组学数据，构建了一个多维度的灵长类组织器官生物学年岁怀抱系统 。这一立异性要领允许自力于个体的疾病爆发率和殒命率来综合评估朽迈水平，准确评价朽迈速率及二甲双胍的干预效果 。研究发明，二甲双胍显著降低灵长类动物多组织器官的DNA甲基化年岁、基因转录年岁和血浆卵白年岁，最高可达6岁（大脑额叶），相当于将器官年岁回拨至6年前（约即是人类年岁的18年） 。进一步研究展现，二甲双胍能够系统性地改善随年岁增添而泛起的全身多组织器官的朽迈特征，包括表观遗传变异、氧化损伤、朽迈细胞积累、免疫细胞浸润、炎症情形形成及组织纤维化 。高精度单细胞剖析显示，二甲双胍能有用延缓晚年猴额叶神经元的朽迈，增进神经再生，恢复神经元的结构与功效 。别的，二甲双胍还增强了肝脏的脂质和氨基酸代谢能力，批注其具有系统性和多靶向性的朽迈干预效果 。
该研究首次证实，临床剂量的二甲双胍能系统性地延缓灵长类动物多器官朽迈，降低生物学年岁 。研究团队通过整合灵长类器官朽迈和人类细胞朽迈研究，深入探讨了二甲双胍在分子、细胞和组织层面的朽迈拮抗作用 。该研究建设了灵长类朽迈干预的新模式，构建了多维度朽迈生物标记物的综合怀抱系统，为评估朽迈干预的有用性和清静性提供了新标准 。研究进一步证实衰总是一个可剖析、可量化、可调控的生物学历程，灵长类朽迈时钟可通过简单药物干预逆转，这为延缓朽迈及相关疾病的预防和治疗提供了新路径，为未来实现康健老龄化涤讪了基础 。
永利集团动物研究所刘光慧研究员、国家生物信息中心张维绮研究员和永利集团动物研究所曲静研究员为论文的配合通讯作者 。永利集团动物研究所博士研究生杨远涵、国家生物信息中心硕士研究生陆晓雍、永利集团生物物理研究所刘宁研究员、永利集团动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院马帅“致一”研究员、首都医科大学安贞医院张慧助理研究员、永利集团生物物理研究所张之一项目副研究员为论文的并列第一作者 。该研究获得永利集团动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院李伟研究员、宋默识研究员，首都医科大学宣武医院赵国光教授、王思教授，温州医科大学瓯江实验室宋伟宏教授，广州医科大学朱国栋教授，北京医院张烜教授的指导及支持 。
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