北京基因组所（国家生物信息中心）韩鼎力大举研究员等应邀在国际权威综述期刊相助撰文系统总结和展望RNA修饰与免疫系统研究
克日，永利集团(国家生物信息中心)韩鼎力大举和清华大学医学院免疫所徐萌应邀在国际权威综述期刊Annual Review of Immunology 揭晓题为“RNA Modification in the Immune System”的综述，总结了RNA修饰在免疫系统中的功效和调控机制 。
表观遗传修饰不但对基因表达和细胞功效施展主要的调控作用，还在免疫应答和疾病中饰演要害角色 。2011年，Chuan He发明了RNA修饰的可逆调控机制，引发了关于RNA修饰的热潮 。现在已证实RNA m6A修饰通过调控mRNA的剪切、结构、降解和翻译等多种功效施展主要作用，同时通过carRNA等非编码RNA对染色质结构和状态举行调控 。别的，RNA还保存多达150种化学修饰有待深入研究 。为了更好地明确RNA修饰在免疫系统中的要害作用，该综述文章详细先容了RNA修饰的漫衍特征、分子功效以及在免疫系统中的动态转变和调控功效，并先容了先进的RNA修饰剖析手艺的应用，以资助展现RNA修饰在免疫系统中施展的功效 。
RNA修饰对免疫细胞的发育和功效的各个环节都饰演主要的角色 。在造血干细胞(HSC)的维持和分解方面，RNA m6A修饰被以为是控制多向分解的要害 。METTL3是认真催化m6A修饰的酶，其缺失会导致HSC重修能力缺乏和分解缺陷 。别的，RNA中tRNA和rRNA的修饰也影响卵白质合成和HSPC分解 。炎症信号能够增进髓系细胞分解并降低HSC的再生能力 。RNA团结卵白YTHDF2调控m6A修饰的mRNA，对抗炎症� ；SC免受影响 。同时，在巨噬细胞中，多项研究指出m6A通过调控mRNA半衰期和基因表达水一律方法来影响巨噬细胞的功效 。举例来说，m6A修饰可通过调理Toll样受体-核因子κB（TLR-NF-κB）信号通路的负反响调理器Irakm mRNA的半衰期来影响TLR信号通路的活性 。别的m6A修饰对树突状细胞(DCs)、自然杀伤细胞(NK)和T细胞的调控机制也是近年来的研究热门，涌现了多项高水平事情和主要机制 。RNA修饰也在抗病毒免疫反应中施展主要调控作用 。综述对上述内容举行了汇总和讨论 。
最后，综述重点探讨了抗肿瘤免疫反应中，肿瘤细胞和宿主免疫细胞的RNA修饰异常怎样导致了肿瘤免疫逃逸 。肿瘤细胞中RNA修饰的失调可以通过以下机制来影响T细胞的免疫应答和逃逸：(a)改变表达免疫检查点分子的水平以影响T细胞反应,(b)避免T细胞渗透并招募免疫抑制细胞进入肿瘤组织,(c)增进肿瘤细胞对抗T细胞介导的识别和杀伤 ；肿瘤微情形免疫细胞的RNA修饰失调也会导致NK细胞、DC细胞和T细胞等免疫细胞功效受损，从而影响肿瘤免疫治疗的效果 。举例来说，METTL3/14具有双重作用，其中肿瘤细胞内的METTL3/14抑制抗肿瘤免疫反应，而宿主泉源的METTL3/14则有增进抗肿瘤免疫反应的作用 。别的，YTHDF2的缺失也会导致NK细胞功效受损 。在肿瘤浸润性树突状细胞中，RNA m6A修饰团结卵白YTHDF1的太过表达导致其抗肿瘤功效异常，敲除YTHDF1可以增强肿瘤新生抗原的提呈能力，并增强抗肿瘤T细胞功效 。别的，肿瘤微情形中的髓系细胞可与CD8+ T细胞举行互作以影响肿瘤免疫治疗的效果 。RNA m6A修饰异常的肿瘤相关巨噬细胞会导致CD8+ T细胞的耗竭前体状态无法维持，并促使T细胞分解为耗竭状态，从而有利于实体瘤的生长 。
“综合使用多个维度的前沿表观组学手艺，并举行生物信息学整合剖析是研究RNA修饰调控机制的焦点战略 。”韩鼎力大举研究员体现，“免疫系统为研究RNA修饰调控功效提供了多种理想的模子，并且具有辽阔的转化应用远景 。一连深入研究RNA修饰在免疫系统的调控机制，将为抗肿瘤免疫治疗等疾病治疗提供新的思绪和要领 。”
论文链接
